Gename (2007-2010)
"Investigación de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la atrofia muscular espinal" es un proyecto de investigación para la Atrofia Muscular Espinal (AME).
La AME es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, que afecta a las neuronas motoras impidiendo la correcta transmisión del impulso nervioso. Los pacientes que sufren la enfermedad presentan el tono muscular seriamente afectado y van sufriendo una atrofia progresiva. Con una incidencia aproximada de 1/6.000 a 1/10.000 nacimientos, y una frecuencia de portadores de 1/40-1/60, es considerada como una de las principales causas hereditarias de mortalidad infantil. Se calcula que hay actualmente unas 1.500 familias con afectados y casi 1.000.000 de portadores en toda España.
Las asociaciones de pacientes apuestan fuertemente por el proyecto, confiando en que un mayor conocimiento de la enfermedad, repercutirá en la disminución significativa de los efectos causados por la AME para mejorar la calidad de vida de los afectados.
| PRESUPUESTO TOTAL: 2.620.000 € | |
| Genoma España | 1.800.000 € |
| Fundación Atrofia Muscular Espinal (FUNDAME) (Monetario y en especie) | 350.000 € |
| Fundación Arpegio | 250.000 € |
| Spinal Atrophy Foundation (SMA Foundation) | 160.000 € |
| Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud del Gobierno de Aragón (I+CS) (Monetario y en especie) | 60.000 € |
| PARTICIPACIÓN |  |
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| Investigadores | 73 | 4 |
| Grupos de investigación | 16 | 1 |
| Instituciones públicas | 15 | 1 |
| Empresas | 1 | - |
Objetivos del proyecto
- Preparación de ensayos clínicos e intervención temprana.
- Estudio con enfoque genómico, transcriptómico y proteómico de la atrofia muscular espinal.
- Investigación neurobiológica de la atrofia muscular espinal.
- Búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas.
Resultados más importantes alcanzados
- Se han desarrollado y validado métodos para un diagnóstico temprano más eficiente y rápido. Se ha optimizado un método para el diagnóstico de portadores de AME que se está empleando en diagnóstico genético preimplantacional.
- Se han puesto en marcha, validado y utilizado diferentes escalas y medios para evaluar la evolución de la enfermedad en los pacientes, como por ejemplo la escala de Hammersmith, MUNE, etc.
- Se están validando diferentes marcadores biológicos. Se han aplicado diferentes drogas en fibroblastos y linfoblastos para su validación y utilización en ensayos clínicos.
- Se han analizado perfiles metabólicos en pacientes.
- Se ha creado un Registro Nacional de Pacientes de AME que cumple con todos los requisitos de seguridad y confidencialidad requeridos por la legislación española. El registro está en concordancia con el registro global del Treat-NMD (Network Neuromuscular Diseases).
- Se ha creado un Biobanco de tejidos y muestras biológicas de pacientes de AME.
- Se ha realizado la caracterización genética de todos los pacientes de AME de España, incluyendo el análisis molecular del gen SMN1 y la estimación del número de copias de SMN2. Se ha mejorado, validado y estandarizado el MLPA como herramienta para el diagnóstico genético. Se ha analizado la variación estructural de la región SMA.
- Se han realizado perfiles de expresión en fibroblastos y linfoblastos.
- Se han identificado diferentes proteínas, tanto en plasma como en células en cultivo (fibroblastos y mioblastos). Se están evaluando y validando como marcadores.
- Se han realizado estudios de genómica funcional con modelos murinos.
- Se ha desarrollado un modelo celular de AME in vitro usando moto neuronas y con transducción lentiviral se ha conseguido un método efectivo para knockdown de proteína SMA.
- Se ha realizado análisis neuropatológicos completos y estudios de neurotransmisión.
- Se han desarrollado protocolos de Laser Microdissection (LCM) para biopsias de fibras musculares en pacientes de AME.
- Se han desarrollado vectores lentivirales y se ha comprobado un elevado nivel de expresión del transgén. Se han realizado estudios de expresión in vivo lográndose la transducción neuronal.
- Se han producido iPS de algunos pacientes.
- Se han construido y purificado vectores de DNA desnudos. También se han obtenido proteínas recombinantes.
- Se han realizado ensayos preclínicos con animales.
Indicadores de éxito
| Artículos publicados | 8 |
| Difusión (revistas, periódicos, etc.) | 81 |
| Patentes | - |
El proyecto ha permitido la integración de grupos que trabajan en todas las áreas, desde la neurobiología a la clínica, facilitando la investigación traslacional en atrofia muscular espinal en España.
Contacto
Dr. Eduardo Tizzano
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Servicio de Genética
Avenida del Padre Claret 167
08025 Barcelona
TEL: 93 291 90 50
FAX: 93 291 93 61
etizzano@santpau.es
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